3月30日，证监会官网显示，核准四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称：“科伦博泰”)首次公开发行境外上市外资股及境内未上市股份到境外上市(业内称“大路条”)。

(相关资料图)

此前在2月24日，科伦博泰向港交所递交招股书，拟在港交所主板上市。

科伦博泰是A股上市公司科伦药业的控股子公司。据招股书，科伦药业直接持有科伦博泰59.75%的股权，并通过科伦汇才、科伦汇能、科伦汇智、科伦汇德间接持有科伦博泰15.52%的股权，累计持股75.27%。

算上川宁生物，这已经是“科伦系”下第三家有上市心思的公司了。“限抗令”背景下，科伦药业的业绩自2018年开始就不再高速增长。2022年，科伦药业预计业绩增速有望重回50%，但增长点之中，一次性的对外授权费用贡献了不少。

从管线布局上看，ADC(抗体偶联药物)将是科伦博泰的主攻方向。不过，在这一领域，以阿斯利康和第一三共为代表的竞争对手目前强势来袭，德曲妥珠单抗(DS8201)已在国内获批。同时，诸多ADC在研品种持续推进，背后药企不乏恒瑞医药、石药集团、华东医药等头部公司。并且，国内获批的ADC已增至6款，3款是医保产品。

押宝ADC

毫无疑问，ADC(指抗体偶联药物)是科伦博泰当前打出的招牌。招股书正文首页显示，公司自称“全球ADC先锋”，在此领域有超过十年经验，建立了全面一体化ADC平台OptiDC，也是国内首家将自主研发的ADC候选药物许可给国际头部跨国药企的中国公司。

科伦博泰提到的这家国际头部跨国药企正是默沙东。截至目前，默沙东持有科伦博泰6.95%的股份，是其第二大股东。在2022年，围绕ADC，科伦博泰和默沙东进行了3次交易，也频频引发话题和关注。

其中，2022年5月，科伦博泰宣布将TROP2 ADC药物SKB-264的海外权益授权给默沙东，并约定在许可协议生效时收取1700万美元付款，于协议修正案签署后收到3000万美元付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元。

2022年7月，科伦博泰再将另一ADC领域药物的全球权益授权给默沙东，首付款3500万美元，里程碑付款累计不超过9.01亿美元。2022年底，科伦博泰与默沙东再签，拟将其管线中7种不同在研临床前ADC候选药物项目授权给默沙东，预计收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美元。93亿美元这一数据也再度刷新了国产创新药企海外授权的金额。

通过与股东默沙东之间的ADC授权协议，科伦博泰不仅获得了一笔笔数额不低的首付款，增厚了业绩，还靠着“118亿美元出海记录”之名迅速引发关注。但截至目前，该公司并没有ADC领域的获批产品；临床数据方面，核心产品SKB-264的部分数据被展示在招股书中。

据非头对头交叉试验比较，SKB-264的安全性似乎更优。招股书显示，与Trodelvy(TROP2 ADC戈沙妥珠单抗，目前权益已退回给吉利德)相比，SKB-264显示出较低的嗜中性白血球低下发病率和腹泻；此外，与接获报告曾接受DS-1062(TROP2 ADC，阿斯利康/第一三共联合开发)治疗的患者相比，并无发生与治疗相关的间质性肺病。

有效性方面，SKB-264全球1/2期试验所得出的初步临床数据显示，在重度预处理TNBC(三阴性乳腺癌)及HR+╱HER2–BC(指激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性的内分泌抵抗性乳腺癌)患者中，ORR(客观缓解率)分别达到43.6%及42.9%。SKB-264是科伦博泰目前最受关注的产品，尤其是在三阴性乳腺癌适应症的方面的数据，但其仍在临床阶段。

不过，就在科伦博泰等待里程碑兑现的日子里，当前的ADC领域局势已经发生了巨大改变，变化之一就是德曲妥珠单抗。

就在科伦博泰公布招股书的同一天，2月24日，国家药监局官网公示德曲妥珠单抗(商品名：优赫得)正式在国内获批。其首次获批的适应症为：单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，由阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发，已在海外获批多种适应症，包括HER2阳性的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、HER2-low(指HER2低表达)的乳腺癌患者、HER2阳性非小细胞肺癌患者。其临床数据让不少行业人士眼前一亮，但在另一方面，也相当于宣告了同类产品“没戏”的结局。这也意味着，虽然靶点和适应症的布局有差异，但在科伦博泰在交表的日子里，其就与劲敌正面相遇，而在未来也少不了竞争。

据DESTINY-Breast03 Ⅲ期临床试验结果，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低了72%。2022年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)上，德曲妥珠单抗再度发布数据，其总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)上均表现出具有临床意义的改善，经评估与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗中位PFS延长了22个月。

由此可见，无论是降低死亡风险还是延长无进展生存期，德曲妥珠单抗都展示了较为优越的数据。这样的数据必然会给同类产品的超越制造难度，也就是增大同类ADC在此适应症上的获批和商业化压力。

行业环境愈发“卷”

除了德曲妥珠单抗，国内获批的ADC产品数量也已经不少，包括罗氏的恩美曲妥珠单抗、武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗和吉利德的戈沙妥珠单抗。

目前来看，吉利德的戈沙妥珠单抗将会是科伦博泰SKB-264的直接竞争对手。除了获批产品，ADC领域还有大量在研企业再投入，这均展现了科伦博泰实则处在一个竞争激烈的环境之中。

而从整个创新药产业的发展阶段来看，国内对这个行业已经提出了升级要求，仅仅炒作概念的草莽阶段已经过去了。2021年，国家药品审评中心(CDE)发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。文件指出，需要与目前最佳临床治疗方案做对照，意味着头对头试验或将成为创新药临床的新常态，政策将创新药研发的门槛提高了，产品只有更优效才能不被淘汰。

并且，经历了2023年初的医保谈判之后，国内医保目录中的ADC药物增至三款，维迪西妥单、恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗均在其中。众所周知，进医保也同时意味着产品需要降价让利，这实则也是对产品商业预期的削弱。种种现实条件都意味着，尽管当前ADC领域依旧火热，但如果只有ADC，科伦博泰的未来并不太乐观。更何况，当前的ADC，也有可能是曾经的PD-1。

招股书显示，科伦博泰目前有13款临床阶段的候选药物，有4款处于关键试验或NDA注册(新药上市申请)阶段。除了ADC，还有PD-L1单抗、EGFR单抗、RET抑制剂等。

业绩方面，科伦博泰尚未实现盈利。财务数据显示，2021年，该公司实现营收3232.2万元，亏损8.9亿元。在2022年前三个月，公司实现营收6.24亿元，亏损3.21亿元。同时，公司在2021年全年和2022年前三季度的研发投入分别为7.28亿元和5.14亿元。

“科伦系”再上市

而如果从整个“科伦系”的版图看，科伦博泰的递表也意味着，科伦药业分拆出了第二家上市公司。

13年前，科伦药业实控人刘革新三度冲刺IPO，在新希望集团，以及“涌金系”的加持下，将科伦药业推上深交所中小板。而在约两个月前，科伦药业控股子公司川宁生物(全称：伊犁川宁生物技术股份有限公司)刚刚登陆A股。由此，“科伦系”目前的状态为，川宁生物做中间体，科伦药业主营大输液，科伦博泰则向创新药的方向寻求突破。

科伦药业之所以要频频分拆，也和其主营业务近年难有突破相关。该公司是A股大输液龙头公司，在2011年就实现了年收入突破50亿元、净利润逼近10亿元的经营成绩。但是，自2012年国家发布“限抗令”以来，国内大输液行业开始收紧，这对该公司影响不小。

此前，川宁生物IPO过程中计划募资6亿却拿4亿还债还被投资者热议，但它其实也反应了“科伦系”目前的困境。当前，科伦博泰的募资计划尚未详细披露。

作为大输液公司，科伦药业的发家根植于国内长期大量抗生素的环境。但是，抗生素并不万能，滥用该类药物危害极大。为遏制抗菌药物的滥用，2011年，国家曾启动一项为期三年的全国行动，重点改善二级及以上公立医院的抗生素合理使用；2012年，卫生部发布《抗菌药物临床应用管理办法》；2015年8月，《抗菌药物临床应用管理办法》正式实施。

2020年7月，《国家卫生健康委办公厅关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》中规定，各地加强感染性疾病科建设、提高感染性疾病医疗质量；医疗机构优化抗菌药物供应目录、提高药学专业技术服务水平、加强重点环节管理等。

并且，本次《通知》提出，将抗微生物药物合理使用情况纳入医院评审、公立医院绩效考核、合理用药考核等工作，并适当加大考核权重的要求。这也标志着“限抗令”再升级，抗生素使用将被纳入公立医院绩效考核。

今年3月1日起，河南省三级医院正式执行新增和修订部分医疗服务价格项目，其中将取消“门诊输液费”等68项医疗服务价格项目，特别提出要取消“门诊输液费”、“小儿门诊输液费”等。这也意味着，限抗令从“口号限”向“利益机制限”升级，体现了政策层面进一步加强对抗生素滥用的干预。

不仅仅是政策面在不断敦促规范使用抗生素，行业环境内，国家在2020年5月正式启动注射剂仿制药一致性评价，随后，自第三次集采开始，销量较大的抗生素品类大规模纳入集采，例如，如阿莫西林、盐酸莫西沙星氟化钠等，于是，抗生素品类的盈利空间愈加压缩。在即将开展的第八次集采中，注射剂品种已经占比过半。

变化之中，科伦药业的业绩也出现剧烈波动，并在2018年以后停止了高速增长。具体而言，2017年-2021年间，该公司的营收为114.35亿元、163.52亿元、176.36亿元、164.64亿元、172.77亿元；归母净利润为7.49亿元、12.13亿元、9.38亿元、8.29亿元、11.03亿元。

而在2022年最新的业绩预告中，科伦药业预测称，预计全年盈利16亿元至17.2亿元，同比增加45.12%至56%。公司表示，期内其全力拓展输液、非输液制剂产品市场，持续优化产品结构，加大新获批产品销售力度，利润同比增长。

同时，业绩增长还源自于子公司与默沙东的ADC有偿独家许可。报告期内，科伦博泰已按照合同义务履约，使得公司利润大幅增加；同时，另一家公司川宁生物的主要产品价格同比上涨，也使得利润同比增加。

（文章来源：界面新闻）

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